文章来源：http://med.sina.com/article_detail_100_2_24993.html

美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）lorlatinib近日在美國監管方面傳來喜訊。美國食品和藥物管理局（FDA）已授予lorlatinib用于既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進展的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的突破性藥物資格（BTD）。突破性藥物資格（BTD）是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。FDA授予lorlatinib突破性藥物資格，是基于一項正在開展的I/II期臨床研究的療效和安全性數據。該研究入組了既往接受一種或多種ALK抑制劑治療但病情進展的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。此外，另一項III期臨床研究CROWN（NCT03052608）已于近期開始招募患者，該研究是一項開放標簽、隨機、雙組研究，在ALK陽性轉移性NSCLC患者中開展，調查了lorlatinib相對于輝瑞自身已上市口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一線治療的療效和安全性。該研究的詳細情況可登陸www.clinicaltrials.gov查閱。在全球范圍內，肺癌是導致癌癥死亡的首要原因。據估計，非小細胞肺癌（NSCLC）約占全部肺癌病例的85%，盡管目前臨床治療方面已取得重要進展，該病任然是一種難以治療的疾病，尤其是轉移性NSCLC。據估計，大約57%的NSCLC患者在確診時即為轉移性或晚期，5年生存率僅為5%。根據腫瘤的組織學、分子生物學等因素，NSCLC可進一步分為不同的亞型。ALK基因重排是一個異常的基因改變，在一些患者中會驅動肺癌的發生。由于腫瘤在治療期間可能獲得額外的突變，因此疾病進展仍然是ALK陽性轉移性NSCLC臨床治療中的一個巨大挑戰。流行病學研究表明，ALK陽性肺癌約占全部NSCLC病例的3%-5%。ROS1基因重排是另一種異常的基因改變，發生于ROS1基因與另一個基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅動癌細胞的生長。流行病學的數據顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發生率約為1%。據估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。lorlatinib是一種實驗性新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），臨床前研究數據顯示，lorlatinib在攜帶ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表現出強大的療效。lorlatinib被專門設計用來抑制導致對其他ALK抑制劑產生耐藥的腫瘤突變，并且可以穿越血腦屏障。在ALK陽性NSCLC患者中，大腦是一個常見的轉移部位。lorlatinib是一種實驗性藥物，目前尚未獲任何監管部門批準用于任何適應癥。輝瑞Xalkori：全球首個ALK抑制劑，精準醫療的典范Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。該藥是美國、歐盟、中國、日本獲批上市的首個ALK抑制劑。目前，Xalkori已獲全球90多個國家批準，是臨床上公認的用于ALK陽性晚期NSCLC的一線標準治療藥物。該藥的上市，極大地改變了ALK陽性晚期NSCLC的臨床治療。去年3月和9月，Xalkori再獲美國和歐盟批準，用于ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。此次批準，使Xalkori成為ROS1陽性非小細胞肺癌治療領域唯一一個由生物標志物驅動的靶向抗癌藥。ROS1重排為Xalkori提供了第二個有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開發，也是輝瑞致力于通過生物標志物（ROS1重排）識別患者進而開展精準醫療的又一個典范。（新浪醫藥編譯/newborn）文章參考來源：PFIZER’SNEXT-GENERATIONALK/ROS1INHIBITOR,LORLATINIB,GRANTEDBREAKTHROUGHTHERAPYDESIGNATIONFROMFDAFORALK-POSITIVEMETASTATICNON-SMALLCELLLUNGCANCER*聲明：本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫，觀點僅代表作者本人，不代表新浪醫藥新聞立場。

關鍵字標籤：威而鋼用法